Helicobacter pylori CagA oncoprotein interacts with SHIP2 to increase its delivery into gastric epithelial cells

Chronic infection with Helicobacter pylori cagA‐positive strains is causally associated with the development of gastric diseases, most notably gastric cancer. The cagA‐encoded CagA protein, which is injected into gastric epithelial cells by bacterial type IV secretion, undergoes tyrosine phosphorylation at the Glu‐Pro‐Ile‐Tyr‐Ala (EPIYA) segments (EPIYA‐A, EPIYA‐B, EPIYA‐C, and EPIYA‐D), which are present in various numbers and combinations in its C‐terminal polymorphic region, thereby enabling CagA to promiscuously interact with SH2 domain‐containing host cell proteins, including the prooncogenic SH2 domain‐containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP2). Perturbation of host protein functions by aberrant complex formation with CagA has been considered to contribute to the development of gastric cancer. Here we show that SHIP2, an SH2 domain‐containing phosphatidylinositol 5′‐phosphatase, is a hitherto undiscovered CagA‐binding host protein. Similar to SHP2, SHIP2 binds to the Western CagA‐specific EPIYA‐C segment or East Asian CagA‐specific EPIYA‐D segment through the SH2 domain in a tyrosine phosphorylation‐dependent manner. In contrast to the case of SHP2, however, SHIP2 binds more strongly to EPIYA‐C than to EPIYA‐D. Interaction with CagA tethers SHIP2 to the plasma membrane, where it mediates production of phosphatidylinositol 3,4‐diphosphate [PI(3,4)P₂]. The CagA‐SHIP2 interaction also potentiates the morphogenetic activity of CagA, which is caused by CagA‐deregulated SHP2. This study indicates that initially delivered CagA interacts with SHIP2 and thereby strengthens H. pylori‐host cell attachment by altering membrane phosphatidylinositol compositions, which potentiates subsequent delivery of CagA that binds to and thereby deregulates the prooncogenic phosphatase SHP2.     

改良经椎间孔入路及后路腰椎椎间融合术治疗中老年轻中度腰椎滑脱症疗效比较

目的比较改良经椎间孔入路腰椎椎间融合术（transforaminal lumbar interbody fusion，TLIF）与后路腰椎椎间融合术（posterior lumbar interbody fusion，PLIF）治疗中老年轻中度腰椎滑脱症的手术疗效。方法回顾分析 2015 年 1 月—2017 年 1 月收治的符合选择标准的 106 例轻中度腰椎滑脱症（Meyerding 分度≤Ⅱ度）患者临床资料，根据手术方式不同分为改良 TLIF 组（54 例）及 PLIF 组（52 例）。两组患者性别、年龄、病程、滑脱椎体、Meyerding 分度及滑脱类型等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。记录并比较两组术中出血量、手术时间、术后引流量、术后卧床时间、住院时间、并发症等围术期相关指标。术前及术后 1 周，1、6、12 个月，末次随访时采用疼痛视觉模拟评分（VAS）和日本骨科协会（JOA）评分评价疼痛及功能改善情况，术前与末次随访时测量滑脱角与椎间隙高度评价椎体滑脱矫正情况，末次随访时根据 Suk 标准判定椎间融合情况。 结果所有患者均获随访，随访时间 A 组 25～36 个月，平均 32.7 个月；B 组 24～38 个月，平均 33.3 个月。改良 TLIF 组术中出血量、手术时间、术后引流量、术后卧床时间和住院时间均显著少于 PLIF 组（P<0.05）。两组患者术后各时间点 VAS 评分和 JOA 评分均较术前显著改善（P<0.05）；术后 1、6 个月改良 TLIF 组 VAS 评分和 JOA 评分显著优于 PLIF 组（P<0.05）。两组患者末次随访时滑脱角及椎间隙高度均较术前显著改善（P<0.05）；术前及末次随访时两组间滑脱角及椎间隙高度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。末次随访时根据 Suk 标准，改良 TLIF 组椎间融合率为 96.3%（52/54），PLIF 组为 98.1%（51/52），两组比较差异无统计学意义（χ²=0.000，P=1.000）。并发症：两组患者切口感染、肺部感染及术后 1 周内健侧神经损伤发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；改良 TLIF 组均未发生术中硬脊膜损伤及术后 1 周内患侧神经损伤，PLIF 组分别发生 4 例（7.7%，P=0.054）和 8 例（15.4%，P=0.002）。 结论改良 TLIF 与 PLIF 手术治疗中老年轻中度腰椎滑脱症疗效肯定，改良 TLIF 手术对脊柱后柱正常结构损伤小、出血量和引流量少，硬脊膜和神经损伤发生率低，可改善术后疼痛，促进患者术后快速康复。     

肾炎方联合缬沙坦分散片对慢性肾小球肾炎患者的疗效与肾功能的影响

目的:探究肾炎方联合缬沙坦分散片治疗慢性肾小球肾炎患者的疗效及对肾功能的影响。方法:选取2016年2月至2019年2月重庆医科大学附属一医院合川医院肾脏内科收治的慢性肾小球肾炎患者122例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组61例。对照组患者采用下缬沙坦分散片治疗,观察组在对照组基础上采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合治疗,分析比较2组患者的肾功能指标的动态变化、炎性因子的表达水平、临床疗效及治疗后不良反应。结果:治疗后观察组TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5项指标的动态变化均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组ALB动态变化高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗有效率(98.4%)优于对照组(86.9%),差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率(6.6%)低于对照组(31.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合的治疗方案可增强疗效,提升肾功能,降低促炎性因子的表达水平及不良反应,值得在临床中推广普及。     

表面等离子共振技术在中医药研究中应用进展

利用表面等离子共振现象制备的生物传感技术具有无标记、灵敏度高、通量大、特异性强，样品耗损少等优点，在生命科学等众多学科中得到了广泛的关注和应用。近年来该技术也被运用在不少中医药研究的重要领域。本文简要介绍了表面等离子共振原理，总结并评述了在中医药新靶标发现、优效小分子寻找等方向的研究进展和前景。     

温针灸阳陵泉穴治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察

目的:观察温针灸阳陵泉穴治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法:将2015年1月至2019年1月本院收治的膝关节骨性关节炎患者120例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组给予等速肌力训练治疗,观察组在对照组的基础上加用温针灸阳陵泉穴治疗。观察两组患者膝关节屈曲度、伸直度,白细胞介素(interleukin,IL)-6及IL-18水平,VAS评分及膝关节症状和功能评分。结果:观察组治疗后屈曲度及伸直度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后IL-6及IL-18水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后VAS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后症状和功能评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组有效率95.0%,对照组有效率83.3%,观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温针灸阳陵泉穴治疗膝关节骨性关节炎,可有效改善患者膝关节活动度,降低炎症因子,减轻疼痛,提高临床疗效。